Hvad er det endocannabinoide system?

Har du nogensinde spekuleret på, hvordan cannabis påvirker kroppen? Svaret er både komplekst og fascinerende. Faktisk er det system, som cannabis interagerer med, endt med at få navn efter det selv: det endocannabinoide system (ECS).

ECS er et netværk af signalveje, receptorer og enzymer, der findes overalt i kroppen – fra hjernen og nervesystemet til immunforsvaret, reproduktionssystemet og meget mere. Det har mange funktioner, og en stor del af dem er stadig ikke fuldt forstået. En af de vigtigste er endocannabinoid-signalering, som i praksis gør ECS til kroppens eget kommunikationsnetværk. Men det rækker langt videre end det.

Herunder gennemgår vi alt, du skal vide om det menneskelige endocannabinoide system.

Hvad er det endocannabinoide system helt præcist?

I 1988 fandt Allyn Howlett og William Devane den første cannabinoidreceptor i hjernen på en rotte. Kort tid efter blev de også påvist hos mennesker. Isoleret THC blev derefter brugt til at kortlægge, hvor cannabinoidreceptorerne sidder i hjernen. Ved at deaktivere bestemte receptorer i rottehjerner identificerede man siden CB1-receptoren som den, THC binder sig til – og dermed skaber sine virkninger.

I 1992 stod det klart, at der findes et helt netværk af endocannabinoider og cannabinoidreceptorer, som tilsammen udgør det endocannabinoide system (ECS). En vigtig del af gennembruddet var erkendelsen af, at kroppen selv producerer cannabinoider – og derfor også har receptorer til dem. Kroppens egne cannabinoider kaldes endogene cannabinoider, også kendt som endocannabinoider – hvor “endo” betyder “inden i”. Den første endocannabinoid, man opdagede, var anandamid, også kaldet “lykke-molekylet”. “Ananda” er et ord fra sanskrit og kan oversættes til “lykke”.

I 1993 blev den anden cannabinoidreceptor, CB2, opdaget. I 1995 identificerede Raphael Mechoulam og hans team den anden endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Det endocannabinoide system er desuden fundet hos andre dyr, insekter og planter.

Det er ikke tilfældigt, at dette komplekse system er opkaldt efter cannabis – planten spillede nemlig en afgørende rolle i selve opdagelsen.

Hvorfor homøostase er vigtig

ECS’ rolle er omfattende og langt fra fuldt kortlagt. Alligevel er mange forskere nået frem til, at en af systemets vigtigste opgaver er at opretholde homeostase (Zou & Kumar, 2018). Homeostase beskriver en tilstand af balance – en slags “dynamisk ligevægt” – i kroppen. Det er afgørende, fordi det sikrer, at kroppens processer fungerer stabilt og normalt.

I hjernen fungerer endocannabinoider som retrograde signalstoffer. Det betyder, at signalet sendes fra den neuron, der modtager beskeden, tilbage til den, der oprindeligt sendte den. På den måde kan de finjustere mængden af neurotransmitter, der kommer ind. Er der for meget, kan de i praksis bede systemet om at skrue ned og dermed genskabe ligevægten. Det er et enkelt eksempel på, hvordan ECS bidrager til homeostase.

Det endocannabinoide system vs. det endokrine system

Det endokrine system udspringer primært fra skjoldbruskkirtlen og binyrerne. Det er også et slags “budbringer-system”, men det fungerer lidt anderledes. Det endokrine system retter sig især mod organer og bruger hormoner til at sende signaler (på samme måde som ECS bruger endocannabinoider). Og hvor ECS danner endocannabinoider i cellemembraner, som derefter påvirker nærliggende celler, frigiver det endokrine system hormoner til blodbanen, som så transporteres rundt til kroppens forskellige organer.

Et godt eksempel er sympatisk aktivering – også kendt som kamp-eller-flugt-responsen. Denne velkendte frygtreaktion, som typisk viser sig ved øget puls og hurtigere vejrtrækning, svedige håndflader og nogle gange rysten, opstår, når binyrerne udskiller adrenalin i blodet. Herfra sender det signal til de relevante organer om, at kroppen skal skrue op i gear – og det skaber de fysiske reaktioner.

Hvad regulerer det endocannabinoide system?

Det er næsten vildt, hvor bredt ECS’ indflydelse ser ud til at være. Når man tænker på, hvor lidt vi indtil for nylig har vidst om det, er det overraskende, at det tilsyneladende spiller sammen med så mange mentale og fysiske funktioner.

Listen herunder er langt fra udtømmende, men blandt de funktioner, som ECS menes at påvirke, er søvn (Corroon & Felice, 2019), immunrespons (Toguri, Caldwell & Kelly, 2016), smerte (Toczek & Malinowska, 2018) og stress (Ruehle et al. 2012).

Hvordan fungerer det endocannabinoide system?

ECS er mere end bare receptorer og endocannabinoider – selv om det er de centrale byggesten, der får systemet til at fungere. Derudover er endocannabinoider ikke de eneste molekyler, der kan påvirke dette indre system. Her gennemgår vi hver enkelt del af ECS mere detaljeret.

Endocannabinoider

Som nævnt fungerer endocannabinoider som signalstoffer i ECS. Indtil videre er der kun to, som vi forstår særlig godt: N-arachidonoylethanolamid (anandamid) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG).

Anandamid har en meget bred funktion. Det er en fuld agonist på CB1-receptorer i centralnervesystemet (CNS) og en delvis agonist på CB2-receptorer i det perifere nervesystem (PNS). Omfanget af dets rolle er endnu ikke fuldt kortlagt, men anandamid har fået sit navn fra den følelse af salighed og ro, det kan fremkalde, når det frigives—muligvis fordi det spiller en rolle i hjernens belønningssystem. Det har også en vis affinitet til kroppens vanilloidreceptorer. For nylig har man desuden opdaget, at anandamid også binder sig til TRPV1, men mere om det om lidt.

2-AG er en fuld agonist på både CB1- og CB2-receptorer. Ligesom anandamid er dets præcise funktioner ikke helt afklaret. Faktisk ved man ikke engang, om det primært er anandamid eller 2-AG, der står for signaleringen i ECS. Det, man ved, er, at 2-AG findes i højere koncentrationer i hjernen.

De øvrige endocannabinoider (eller formodede endocannabinoider) er:

• 2-Arachidonyl glyceryl ether (noladin ether)
• N-Arachidonoyl dopamine (NADA)
• Virodhamine (OAE)
• Lysophosphatidylinositol (LPI)

Metaboliske enzymer

Da endocannabinoider dannes efter behov for at regulere forskellige funktioner, skal de også nedbrydes igen, når de har udført deres opgave. Her kommer de metaboliske enzymer ind i billedet.

Fedtsyreamidhydrolase (FAAH) er det enzym, der står for at nedbryde anandamid. Selvom CBD påvirker ECS på mange måder, menes en af de vigtigste mekanismer at være, at CBD hæmmer FAAH og dermed sænker hastigheden, hvormed anandamid nedbrydes.

Monoacylglycerollipase (MAGL) nedbryder 2-AG. Samspillet mellem FAAH og MAGL er med til at finjustere selve ECS, så det effektivt kan regulere mange af kroppens funktioner og processer.

Cannabinoid-receptorer

Der findes i dag to anerkendte cannabinoid-receptorer: CB1- og CB2-receptorer. CB1-receptorer findes især i hjernen og centralnervesystemet, mens CB2-receptorer primært findes i det perifere nervesystem og i immunceller. Tilsammen dækker de langt det meste af kroppen.

TRP-kanaler

Transient receptor potential (TRP)-kanaler spiller også en rolle i ECS. Disse ionkanaler findes i plasmamembranen på mange dyreceller, og TRPV1-receptoren (vanilloid) er særligt interessant i forhold til ECS.

Både anandamid og CBD interagerer med TRPV1, hvilket har skabt debat om, hvordan den bør klassificeres. Overordnet set betragtes TRP-kanaler som en del af det udvidede endocannabinoide system—men nogle mener nu, at TRPV1 er en essentiel del af det (Iannotti & Vitale, 2021).

Fytocannabinoider

Strengt taget er fytocannabinoider ikke en del af ECS. Men de kan påvirke systemet så markant (og så velkendt), at vi tager dem med her. “Phyto” betyder ganske enkelt “plante” – så fytocannabinoider er cannabinoider, der stammer fra planter. Cannabis er ikke den eneste planteart, man ved kan danne cannabinoider, men den producerer dem i langt størst mængde og i den bredeste variation.

Indtil videre er der isoleret over 120 forskellige fytocannabinoider. Af dem er det kun få, vi forstår i dybden. Hvilken funktion cannabinoider har for cannabisplantens eget liv, er stadig ikke helt afklaret, men man mener blandt andet, at de kan hjælpe planten med at forsvare sig mod rovdyr, give en form for beskyttelse mod sollys og meget mere.

Det interessante er, at cannabinoider dannes i små kirtler – kaldet trichomer – på overfladen af cannabisplanten, især på blomsterne. Faktisk er koncentrationen af cannabinoider i trichomerne så høj, at den ville være giftig for resten af planten, hvilket forklarer, hvorfor de sidder netop dér.

I menneskekroppen interagerer disse cannabinoider med det endocannabinoide system og kan udløse alt fra meget subtile til tydeligt mærkbare effekter.

Sådan kan du påvirke det endocannabinoide system

Det står altså klart, at vi kan påvirke det endocannabinoide system med fytocannabinoider. Om det er en god idé, varierer fra person til person, og vi ved endnu ikke nok om samspillet til præcist at kunne sige, hvilken effekt én bestemt cannabinoid vil have – eller om den overhovedet kan være gavnlig. Når det er sagt, vil vi gøre vores bedste for at forklare de mulige mekanismer.

THC

Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) er den cannabinoid, der står for den rus, vi forbinder med cannabis. Det er en af de få cannabinoids, der kan give en decideret berusende effekt – og heldigvis er det også den mest udbredte i cannabisplanten.

THC virker ved at efterligne anandamid og binde sig til CB1-receptorerne. Men i modsætning til anandamid nedbrydes det ikke let af FAAH. Derfor er THC langt mere potent og har en mere langvarig effekt end anandamid.

Blandt de kendte måder at påvirke det endocannabinoide system (ECS) på er THC både den mest kraftige – og den mest almindelige.

CBD / CBDA

Cannabidiol (CBD) og dets forstadie cannabidiolsyrer (CBDA) er ved at indhente THC i kampen om at være den mest populære cannabinoid.

De seneste år er CBD-markedet eksploderet. Selvom forskningen stadig er relativt ny, har studier af CBD peget på flere mulige måder, det kan påvirke vores endocannabinoide system (ECS) på. CBD ser dog ikke ud til at aktivere cannabinoidreceptorerne (CB1 og CB2) på klassisk vis; i stedet kan det fungere som antagonist eller invers agonist. Kort sagt kan CBD være med til at blokere den samme receptor, som THC helst vil binde sig til (CB1).

Med den virkningsmekanisme i mente kan CBD (den næstmest forekommende cannabinoid i cannabis) i nogen grad betragtes som en modvægt til THC’s effekter (Niesink & van Laar, 2013). Forholdet mellem de to er stadig ikke fuldt forstået, men der spekuleres i, at et højere CBD-indhold i rekreative cannabissorter kan gøre dem mere velegnede for flere.

Ud over de klassiske endocannabinoide receptorer menes CBD, som nævnt, også at kunne påvirke TRPV1-receptorer, som i sig selv er særligt interessante.

CBD-olie (Zamnesia) 5%

309

Ikke på lager

205,95 kr.

CBD-olie (Zamnesia) 5%

(309)

Ikke på lager

205,95 kr.

CBN

Cannabinol (CBN) findes som regel kun i meget små mængder i cannabisplanter. Det bliver mere fremtrædende, efterhånden som THC nedbrydes. Det kan ske helt naturligt, når cannabisblomster får lov at modne og ældes på planten, via dekarboxylering (opvarmning), eller som følge af dårlig tørring og curing.

Man mener, at CBN påvirker det endocannabinoide system på en måde, der minder om THC, men med lavere affinitet til begge receptorer. Og i modsætning til THC anses CBN ikke for at være berusende, i hvert fald ikke i sig selv.

THCV

Tetrahydrocannabivarin (THCV) findes også i ganske små mængder og er stadig relativt dårligt forstået. Man mener dog, at det kan være blandt de få andre cannabinoider, der potentielt kan have en psykoaktiv effekt. Det er der dog uenighed om, og der er behov for mere forskning, før man kan slå fast, om det faktisk forholder sig sådan (Abioye et al., 2020).

THCV fungerer som en invers agonist/selektiv antagonist på CB1-receptoren. Grunden til, at det er svært at vurdere, om stoffet er psykoaktivt eller ej, er, at koncentrationerne af THCV i cannabis typisk er meget lave. For at kunne teste det skal man isolere og udtrække meget store mængder og derefter give det til forsøgspersoner. Der findes nogle anekdotiske beretninger, som tyder på, at THCV faktisk er psykoaktivt, og at virkningen er kortere og mere klar i hovedet end en THC-rus.

CBG / CBGA

Cannabigerolsyre (CBGA) er den cannabinoid, som alle de andre udspringer af. Den påvirker forskellige enzymer og forgrener sig i flere “familier”, og ender dermed som en bestemt type cannabinoid (CBD, THC, CBG osv.).

Forskningen i CBG’s effekter er stadig begrænset. Det, vi ved, er, at det ser ud til at interagere med CB1- og CB2-receptorerne og virke antagonistisk på serotoninreceptoren 5-HT1A.

CBC

Cannabichromen (CBC) er en cannabinoid, som vi endnu ikke forstår særlig godt. Det, vi ved, er, at den ikke er berusende, og at den ikke påvirker CB1- eller CB2-receptorerne på den klassiske måde. I stedet ser det ud til, at den interagerer med TRPV1 og TRPA1 og dermed påvirker deres evne til at nedbryde endocannabinoider som anandamid og 2-AG.

Bør du være bekymret for klinisk endocannabinoidmangel?

I takt med at vores viden om det endocannabinoide system (ECS) vokser, er der kommet mere fokus på begrebet “klinisk endocannabinoid-mangel (CECD)”. Teorien—som peger på, at et lavt endocannabinoidt “tonus” potentielt kan være sygdomsfremkaldende—er blevet sat i forbindelse med kroniske lidelser som irritabel tyktarm (IBS), migræne og fibromyalgi (Russo, 2016). Da ECS påvirker så mange funktioner i kroppen, kan en forstyrrelse eller fejlregulering af systemet i princippet få negative konsekvenser for helbredet.

Men før du griber ud efter din weed for at få flere cannabinoider i omløb, er det vigtigt at vide, at selv hvis tilstanden findes, er den stadig dårligt forstået. Hvis weed opleves at have en positiv effekt på dit liv, er det selvfølgelig fint—men det er en god idé ikke at selvdiagnosticere en tilstand, som forskningen endnu kun har beskrevet meget overordnet. Når det er sagt, er interessen for CECD stigende, og forskere håber at kunne afdække flere detaljer om ECS og disse svære, behandlingsresistente lidelser.

Max Sargent

Max har skrevet i over et årti og er i de seneste år gået ind i cannabis- og psykedelisk journalistik. Han har skrevet for virksomheder som Zamnesia, Royal Queen Seeds, Cannaconnection, Gorilla frø, MushMagic og flere, og han har erfaring på tværs af en bred vifte af branchen.

Læs hele biografien